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骨、軟骨、關(guān)節(jié)疾病常見(jiàn)動(dòng)物模型

是堅(jiān)硬而有一定韌性的結(jié)締組織，由大量鈣化的細(xì)胞間質(zhì)及數(shù)種細(xì)胞組成。鈣化的細(xì)胞間質(zhì)稱為骨基質(zhì)。

細(xì)胞有骨原細(xì)胞、成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞四種。骨細(xì)胞較多，位于骨基質(zhì)內(nèi)，其余三種細(xì)胞均位于骨組織的邊緣。

由軟骨組織及周圍的軟骨膜構(gòu)成。軟骨是固定的結(jié)締組織，富有彈性，能承受壓力和耐摩擦，有一定支持和保護(hù)作用。軟骨僅分布于關(guān)節(jié)面、椎間盤、某些骨連接部位、呼吸道及耳郭等處。

軟骨組織由軟骨細(xì)胞、基質(zhì)及纖維構(gòu)成。根據(jù)軟骨組織所含纖維的不同，可將軟骨分為透明軟骨、纖維軟骨和彈性軟骨三種。

分可動(dòng)和可不動(dòng)兩大類型?？蓜?dòng)關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，由關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊和滑液等構(gòu)成。

骨壞死的發(fā)病機(jī)理尚不清楚。引起股骨頭壞死的病因眾多，目前研究集中在激素性和酒精性兩類。

造模方法如下：

1、機(jī)械性股骨頭壞死模型：

以狗為試驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)肌肉注射麻醉劑行全身麻醉。以雙側(cè)股骨大轉(zhuǎn)子為中心，局部剪毛，備皮，絡(luò)合碘消毒，取髖關(guān)節(jié)后外側(cè)切口，逐層切開(kāi)皮膚、皮下及闊筋膜，鈍性分離外旋諸肌，活動(dòng)狗的下肢，確定股骨頭位置，切開(kāi)關(guān)節(jié)囊，暴露股骨頭，在股骨頭后外側(cè)軟骨面近頭頸交界處，用直徑8mm的環(huán)鉆向股骨頭中心方向鉆孔，深度達(dá)10mm,造成股骨頭的骨缺損，用蘸有無(wú)水乙醇的棉簽涂抹骨缺損周壁，同時(shí)將環(huán)鉆取出的圓柱體自體骨放入無(wú)水乙醇中滅火，5min后將滅活后的自體骨按原位置放置回植。逐層縫合關(guān)閉窗口。消毒皮膚切口。

2、藥物性股骨頭壞死模型：

實(shí)驗(yàn)組肌肉注射脂多糖10μg/kg，然后連續(xù)3天肌肉注射甲強(qiáng)龍20mg/kg；對(duì)照組肌肉注射等量的生理鹽水。

骨關(guān)節(jié)炎是多種原因引起的慢性退行性關(guān)節(jié)病變，主要累及膝、髖和手關(guān)節(jié)，以關(guān)節(jié)軟骨變形、破壞及骨質(zhì)增生為主要特征，是人類致殘的重要病因之一。

骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病因素有自身免疫損傷、氧自由基損傷等誘發(fā)的炎性反應(yīng)、軟骨凋亡等，無(wú)明顯的地域和種族差異。

造模方法：

以日本大耳白兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，將其用固定盒固定后，兔毛剪短至0.5cm左右，將兔右腿于腹股溝以下1.5cm至裸關(guān)節(jié)下3cm，石膏管型固定于拉伸位。

待石膏干硬后，在放回兔籠，自由活動(dòng)與進(jìn)食從造模當(dāng)天起計(jì)算，并密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)有肢端明顯腫脹、張力性水皰或潰爛感染及石膏松脫、咬損嚴(yán)重等現(xiàn)象，則立即卸掉重打。

造模機(jī)制：

關(guān)節(jié)制動(dòng)引起關(guān)節(jié)退行性病變的機(jī)制為：擾亂細(xì)胞功能，使軟骨細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)減少；滑膜向軟骨浸潤(rùn)與軟骨黏連，影響軟骨細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)攝取及軟骨的潤(rùn)滑作用。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)滑膜病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖咝约膊　?/p>

? 病理特征：淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)引起滑膜炎和血管炎，并可逐漸導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)的破壞。

? 臨床特征：關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的炎癥和腫脹，可致多個(gè)關(guān)節(jié)完全強(qiáng)直，較終導(dǎo)致功能喪失。

發(fā)病機(jī)制尚不明確，其病因尚不清楚。

造模方法：

1、佐劑性關(guān)節(jié)炎：

又稱弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎，是免疫性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的基本方法。造模多采用大鼠，足趾部皮下注射，原發(fā)病變主要表現(xiàn)為致炎局部的炎癥反應(yīng)，繼發(fā)病變一般于致炎后10-20天出現(xiàn)，20天達(dá)到高峰。

2、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎：

將II型膠原與完全弗氏佐劑等比例混合，充分乳化后，按100μg II型膠原/足/只大鼠的量注射在大鼠尾根部1-2cm處，一周后，相似位置再次注射，加強(qiáng)免疫。造模后動(dòng)物定期進(jìn)行體重、關(guān)節(jié)紅腫、X線、病理等觀察指標(biāo)的評(píng)分估算。

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